PD-1/PD-L1免疫疗法，是目前除了常见的治疗手段如手术、放化疗和靶向药治疗等之外的最新的治疗方法。

      PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白，它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD－L1发生作用。PD-1就是免疫治疗的代表药物之一，目前美国FDA已经批准PD-1用于许多肿瘤的治疗了，比如肺癌、黑色素瘤等。但是PD-1免疫治疗法对很多肿瘤都有效果，目前对于肾癌、乳腺癌、膀胱癌、血癌、头颈癌、肠癌、脑瘤等等一些的临床观察都还在进行当中，效果是很不错的。

      PD-L1蛋白正是PD-1的配体，与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递一种负向调控信号，诱导T细胞进入静息状态，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生，让其无法识别癌细胞，并且使T细胞自身增殖减少或凋亡，有效解除机体的免疫反应，因此癌细胞可以肆无忌惮地生长了。

      通俗点来说，PD-1存在于免疫T细胞，是受体，PD-L1存在于肿瘤细胞，是配体。如果这两者结合，那么免疫系统就会失去认知，不工作了。就相当于肿瘤细胞穿上了正常细胞的衣服在体内肆无惮忌的游走，所以PD-1/PD-L1免疫治疗法的意思就是，把其中一个通路限制住不让两个结合，这样免疫系统就又可以正常工作了，去攻击那些肿瘤细胞，控制肿瘤。

      三张小漫画，可以一起了解一下：

T细胞功能正常运作时，能识别及攻击肿瘤细胞

肿瘤细胞的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1受体结合，T细胞无法识别肿瘤细胞，肿瘤细胞开启免疫逃逸。

PD-1抑制剂阻断PD-L1蛋白与PD-1受体的结合，使T细胞正常发挥功效。

      目前在欧美获批的免疫治疗药物有六种，其中PD-1/PD-L1相关的五种是：PD-1抑制剂Nivolumab、Pembrolizumab；PD-L1抑制剂Atezolizumab、Durvalumab和Avelumab；PD-1/PD-L1抑制剂已获批的适应症包括：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、膀胱癌、胃癌和肝癌。
可以称得上是广谱抗癌药了。

      对于PD-1抗体，这里都不用多说，因其对多种肿瘤治疗有效、副作用小并且在使用PD-1抗体的案例中能找到肿瘤完全消失的案例，再加上医学媒体的争相报道，使其在医疗界“家喻户晓”。

      但理智的患者们会清楚，PD-1抗体也并非“神药”，因其虽然广谱，但是单用药有效率在30%左右，少数达到50%以上。

      所以，很多的患者和医生都想知道：如何提前知道自己是否是使用PD-1/PD-L1有效的幸运儿？

      很可惜，到目前为止，并没有一个单一的指标可以明确地告诉患者，PD-1有效还是无效。不过别灰心，经过临床试验研究可以将以下几项检测指标作为预估PD-1/PD-L1有效的参考数据。

1.PD-L1抗体表达水平

      已经有文章显示，使用PD-1抗体之前检测PD-L1有利于预测预后。一般来说，PD-L1检测阳性的患者会更大概率会受益，检测阴性的患者也有受益可能。但是，如果检测发现PD-1或是PD-L1没有表达，并不意味着使用PD-1抗体没有效果，可能的原因就是基因检测的结果有问题，存在假阳性或是假阴性的可能性。因为人的T细胞或多或少都有PD-1和PD-L1的表达，目前还没有在人体发现过PD-1或是PD-L1基因缺失或是无功能的突变。

如何检测PD-L1抗体呢？—病理组织

      PD-L1的检测是基于细胞蛋白水平的检测，因此临床试验中以免疫组化方法为主。也就是大家在手术或穿刺后取得的肿瘤组织进行切片染色，通常在病理报告中显示表达情况。

2. 肿瘤突变负荷（TMB）

      研究发现：TMB越高的病人，对肿瘤免疫治疗的效果越好。

什么是肿瘤突变负荷？

      现代医学中发现肿瘤的发生发展，很多时候和基因在重要的编码序列发生突变相关。肿瘤突变负荷（TMB），就是基因中发生错误的密码总量。肿瘤突变负荷（TMB）越高，那么可能相应的肿瘤相关的致癌突变越多，肿瘤的个性就越突出，越不同于正常细胞。

      用大白话解释，就是突变越多的癌细胞越不像正常细胞，越容易被免疫细胞发现，正常细胞都是白旗飘飘宣告免战，而肿瘤TMB越高，就意味着举着越多的红旗在白旗的海洋里招摇过市，随时招来免疫细胞的炮轰。

如何检测TMB呢？—病理组织/血液

      病理切片（也可以拿外周血代替），做肿瘤突变基因检测。现在的方法是全面的基因组分析，备选的方案有全基因组测序、全外显子测序和选择性基因测序。

      实现精准免疫治疗，选择最佳获益人群，提升药物经济学效能同时降低患者的医疗费用，一直都是医疗工作者和患者的共同夙愿！

      抗癌路上，祝您一臂之力！

      丹东市肿瘤医院

      丹东市第一医院于2004年经丹东市卫健委批准成立丹东市肿瘤医院，经过将近20年的发展现已成为丹东区域肿瘤治疗中心。肿瘤医院设有肿瘤内科、肿瘤放疗科、肿瘤外科及肿瘤放射介入科四大科系，开展了肿瘤多学科综合治疗团队专家组（MDT）诊疗模式，我院同时也是丹东地区肿瘤质控中心，拥有PET-CT、EUBS、3.0T核磁、PCR实验室（基因检测及药物敏感检测）等先进肿瘤诊断设备，以及直线加速器、头体一体超级伽玛刀、血管造影机、胸、腹腔镜、深部热疗机等治疗设备，目前能够开展肿瘤的各种手术、微创（介入）、放疗、化疗、深部热疗、靶向治疗、生物免疫治疗及中医中药等，是丹东地区集肿瘤健康教育、早期筛查、诊断、治疗、晚期肿瘤救助、安宁疗护为一体化精准治疗的综合性肿瘤医院。